As previsões de biossaúde geralmente acertam o quê, mas raramente acertam o quando. As previsões mais otimistas previam, em 1989, uma vacina contra o HIV “em cinco anos” , algo que não foi alcançado em mais de 30, apesar dos progressos notáveis. Os ensaios clínicos podem ser promissores e desaparecer antes que uma vacina ou tratamento seja alcançado. Ou podem ter um efeito limitado. A vacina contra a Covid foi um ponto de virada, mas contou com reinfecções, mutações e cuidados primários para diluir a pandemia.
Esta é uma área em que grandes manchetes são divulgadas e boas notícias são dadas aos poucos. Ainda assim, ou precisamente por isso, a revista Nature Medicine vem destacando desde 2018 os ensaios clínicos que marcarão o próximo ano (e provavelmente o seguinte).
“É claro que é sempre difícil prever o futuro, e alguns resultados de ensaios são inevitavelmente atrasados ou têm menos impacto no atendimento ao paciente do que o esperado”, reconhece Ben Johnson, editor-chefe da revista, em uma troca de e-mails.
Mas lembre-se que estes foram escolhidos por especialistas na área e que três dos experimentos destacados no ano passado já estão aprovados por diferentes autoridades de saúde. Para 2024, a revista destacou 11 estudos para ficar de olho. Antes que listas de tendências culturais, empresariais e tecnológicas inundem os noticiários, destacamos aquelas que realmente importam, aquelas que terão impacto na nossa saúde.
Edição de genes para combater o colesterol
No futuro, algumas doenças poderão ser curadas reescrevendo o código genético. Apagar e corrigir erros do livro de instruções do ser humano. A ferramenta de edição é o CRISPR, uma espécie de tesoura e cola molecular que já ganhou o Prêmio Nobel de Química em 2020. Com eles, genes defeituosos, como o PCSK9, poderiam ser modificados. Este contém as diretrizes para a fabricação da proteína que destrói o colesterol ruim e, em uma em cada 300 pessoas, ela pode apresentar mutações.
Antes, essas pessoas estavam condenadas a viver para sempre com comprimidos. Mas graças ao CRISPR, as coisas podem mudar. A empresa americana Verve Therapeutics já testou esta técnica com sucesso em macacos. Agora, o ensaio Heart1 fará isso com humanos, representando o primeiro estudo de edição de bases de DNA em humanos in vivo.
“Este é, de fato, um grande avanço”, confirma ao EL PAÍS o geneticista Lluís Montoliu, do Centro Nacional de Biotecnologia, de Madrid. “Esses editores já foram usados ex vivo, fora do paciente, para tratar, por exemplo, Alyssa, a menina britânica com leucemia linfoblástica aguda intratável. Mas com o gene PCSK9, o tratamento é administrado diretamente ao paciente, o que abre possibilidades para efeitos colaterais indesejados, que devemos monitorar.”
Montoliu está otimista com as portas que estes tratamentos abrem, mas alerta que é preciso estar atento. “Dois dos dez pacientes tratados [por esta empresa] desenvolveram problemas cardiovasculares posteriormente.”
Células-tronco para a doença de Parkinson
A maioria dos ensaios clínicos que tratam pacientes com doença de Parkinson estudam com doença avançada. O ensaio STEM-PD adota uma abordagem diferente, concentrando-se nos estágios iniciais da doença. As células-tronco são produzidas a partir da pele ou das células sanguíneas do próprio paciente, e a ideia é que elas substituam os neurônios do cérebro que são perdidos na doença. Em fevereiro de 2023, passou a ser feito com pacientes entre 50 e 75 anos com doença de Parkinson moderada. Os primeiros resultados preliminares chegarão no final de 2024.
Vacina de células T contra o HIV
Após o fracasso da experiência Mosaic , todas as esperanças de acabar com o HIV estão depositadas no VIR-1388.
“A importância deste estudo reside no facto de ser uma nova tentativa com uma abordagem diferente das anteriores”, explica ao EL PAÍS Josep Mallolas, chefe da Unidade VIH-SIDA do Hospital Clínic de Barcelona. “Ele tenta obter uma forte resposta imunológica baseada em células T que supostamente previnem a infecção pelo HIV.”
Será testado em pacientes não infectados e em pacientes HIV positivos, com acompanhamento opcional de três anos. A diversidade do HIV, com uma grande capacidade de mutação e extraordinária capacidade de se esconder do sistema imunológico, frustrou, durante 40 anos, a criação de uma vacina eficaz. O fracasso do ensaio clínico Mosaico, no início de 2023, foi um golpe para a comunidade científica.
Foi a primeira vacina em mais de uma década que atingiu a chamada Fase III, a última no desenvolvimento de novos medicamentos. O VIR-1388 está na Fase I, embora, como destaca Mallolas, conte com o apoio de centros importantes. “Honestamente, não creio que possamos prever qual será o resultado”, alerta o especialista, “mas em qualquer caso, vale a pena considerar uma nova tentativa depois de tantos fracassos”.
Existem mais vacinas que podem fazer a diferença. Destaca-se o ensaio de uma vacina contra a malária em crianças africanas dos cinco aos 36 meses de idade em Burkina Faso, Quênia, Tanzânia e Mali. Um dos principais problemas das vacinas contra a malária, e uma das razões pelas quais foram necessários mais de 100 anos para desenvolver uma, é que é necessária uma resposta de anticorpos para que funcione. 40 vacinas foram testadas com o mesmo antígeno proteico do circunsporozoíto e apenas duas delas demonstraram eficácia útil. Este ano, um deles, o R21/Matrix-M, entra na terceira fase de desenvolvimento.
“A Nature Medicine é uma revista global e cobre as necessidades de saúde de todas as populações”, explica Ben Johnson sobre a inclusão deste avanço na luta contra uma doença erradicada em muitos países (na Espanha aconteceu oficialmente em 1964). “Mas, também, deve-se notar que muitas doenças que atualmente afetam predominantemente países de baixo e médio rendimento estão expandindo o seu âmbito geográfico, devido às alterações climáticas, pelo que devem preocupando a todos.”
Um aplicativo para tratar a depressão perinatal
Irritabilidade, apatia, distúrbios do apetite ou do sono ou depressão são alguns dos sintomas que algumas mulheres sofrem durante a fase perinatal, período entre o início da gravidez e o primeiro ano após o parto. Na Espanha, estima-se que 15% das mães sofrem com isso. Mas o problema não são os países desenvolvidos, mas sim aqueles com rendimentos baixos e médios, onde o acesso a especialistas em saúde mental é complicado.
Uma equipe liderada pela Universidade de Liverpool desenvolveu uma aplicação que permite a uma colega (uma mulher da mesma comunidade sem experiência anterior em cuidados de saúde) realizar uma intervenção baseada em terapia cognitiva a mulheres com depressão no segundo ou terceiro trimestre de gravidez.
Este ensaio irá comparar o aplicativo com a versão presencial padrão da terapia administrada por profissionais de saúde na zona rural do Paquistão. “Considerar uma intervenção psicológica deste tipo é sempre um desafio”, reflete Ana Carcedo, psicóloga perinatal especialista em luto e trauma. “Embora não seja suficiente, pode ser uma porta que abre caminho para este problema global de saúde pública”, destaca.
Carcedo acredita que este “não deve ser o único caminho numa área tão complexa como a saúde mental perinatal”, mas acredita que pode ser um primeiro passo e valorizar positivamente o foco num problema que está invisível há anos, especialmente em contextos de pobreza e nos países em desenvolvimento.
Outro ensaio de saúde mental, o Best Services Trial, investigará a eficácia e a relação custo-benefício de um modelo de intervenção de saúde mental infantil em relação aos serviços de assistência social para crianças de zero a cinco anos sob cuidados em Glasgow e Londres.
Aprendizado de máquina para avaliar riscos de morte
Nos prontos-socorros eles estão lá para atender, como você pode imaginar, emergências. Mas uma vez superados estes problemas, é necessário determinar quais pacientes apresentam alto ou baixo risco de recaída ou piora. A triagem desses pacientes cabe aos médicos, mas poderia ser apoiada pela análise de dados de um programa de computador denominado Índice de Risco.
O ensaio clínico MARS-ED avalia os benefícios de um modelo de inteligência artificial que prevê o risco de mortalidade em 31 dias de pacientes atendidos em um pronto-socorro. A ferramenta foi desenvolvida e avaliada em quatro hospitais holandeses, envolvendo 266.327 pacientes com 7,1 milhões de resultados laboratoriais disponíveis. O Índice de Risco superou os especialistas em medicina interna na sua análise, mas ainda não se sabe se estes modelos de IA têm valor benéfico na prática clínica.
Avanços contra o câncer
O câncer é a principal causa de morte no mundo: em 2020, quase 10 milhões de mortes foram atribuídas a esta doença, ou seja, quase uma em cada seis registradas, segundo dados da Organização Mundial de Saúde. Portanto, parece lógico que quatro dos 11 ensaios científicos destacados na Nature tratem desta doença. Apesar da sua relevância, há motivos para esperança. Metade dos casos já estão curados, e as pesquisas para vencer a outra metade estão muito ativas. A guerra científica contra o câncer está sendo travada em muitas frentes diferentes. Abaixo, as que serão inauguradas em 2024.
Uma IA para detectar câncer de pulmão mais cedo
O câncer de pulmão é um tumor silencioso, que geralmente aparece quando já é tarde demais. Em mais da metade dos casos ocorre quando há metástase. É por isso que a detecção precoce é especialmente importante nesta doença. A radiografia de tórax e a tomografia computadorizada, os primeiros exames que sugerem o diagnóstico de câncer de pulmão, muitas vezes demoram para fornecer resultados devido ao número de exames realizados e à escassez de pessoal especializado em diagnóstico por imagem.
A IA poderia servir como um substituto para esse pessoal. O Hospital Universitário de Nottingham está realizando um ensaio para determinar a sua eficácia, com um estudo que envolveu 150 mil pacientes em seis hospitais do Reino Unido. “Pode haver uma diferença substancial”, aponta David Baldwin, pneumologista do University Hospitals Nottingham, no estudo. “Nossa hipótese, com base nesta pesquisa, é que podemos identificar o câncer de pulmão mais cedo e reduzir o tempo de diagnóstico em até 50%”, de 63 para 32 dias.
Outro projeto a ter em conta também tem como alvo o cancro do pulmão. O projeto 4-IN THE LUNG RUN é um ensaio clínico randomizado envolvendo 24 mil pessoas com o objetivo de avaliar quando é seguro aumentar os intervalos de triagem para detectá-lo. Ele irá comparar se o rastreamento a cada dois anos (usando tomografia computadorizada) é tão eficaz quanto o teste anual, para aqueles que não apresentam anormalidades no primeiro exame.
Ainda em relação ao câncer, neste caso o de pele, há outro ensaio que pode mudar as coisas. O ensaio NADINA visa comparar a eficácia do ipilimumabe neoadjuvante com a do nivolumabe adjuvante no melanoma em estágio III, para determinar qual dessas duas imunoterapias pode ser mais eficaz.
Por último, existe um ensaio ADC para pacientes com câncer na mama. A cada 15 minutos, uma mulher descobre que tem câncer de mama na Espanha. Cerca de 36 mil casos são diagnosticados por ano. Em 80% eles são superados, mas há casos em que se espalha de forma imparável. A metástase cerebral é um grande problema no câncer de mama avançado, afetando muitos pacientes, mas existe apenas um tratamento aprovado para esses casos. DESTINY-Breast12 é um estudo aberto, multicêntrico e internacional que avalia a eficácia e segurança do trastuzumab deruxtecan (Enhertu), um conjugado anticorpo-droga (ADC), em pacientes com câncer de mama, com e sem metástase cerebral.
Fonte: O Globo